1991年，4岁的德约科维奇开始学习网球。2003年正式转为职业球员。

2005年是德约科维奇的第一个完整ATP赛季，他参加了当年的四大公开赛，年终排名最终位列第83位，成为世界前100中最年轻的选手。

2006年，德约科维奇成为ATP中进步最快的选手之一，排名上升了近70位。他一共进入了三项巡回赛决赛，拿到了两个冠军，还打进法网八强，共获得40场比赛的胜利，年终排名第16位，是TOP20中年龄最小的选手。

2007年是德约科维奇迅速窜红的一年。澳网打进第四轮，法网、温网晋级四强，美网首进大满贯决赛收获亚军。3月，先后夺得印第安维尔斯亚军及迈阿密大师赛冠军，世界排名上升至第7位。蒙特利尔大师赛，战胜纳达尔、罗迪克杀进决赛，最终以2比1首次战胜费德勒捧杯，也成为了ATP近19年来第一个在一站比赛中连续淘汰了世界前三而夺冠的选手。年终排名最终位居第三。

2008年，德约科维奇在澳网决赛中击败法国人特松加，夺得了个人首个大满贯冠军。之后在印第安维尔斯站和罗马站夺冠，在北京奥运会上获得铜牌。之后经历了一个挣扎和起伏的下半赛季，在年底的上海大师杯上小德夺取了赛季第四冠，年终排名依然保持在前三位。

2009年，德约科维奇收获一冠四亚，连续第三年位居年终第三。2010年，德约科维奇获得第二个美网亚军。11月，他带领塞尔维亚队首次夺得了戴维斯杯世界团体网球赛的冠军。

2011年是德约科维奇爆发的一年，收获了澳网、温网、美网冠军。尽管在赛季末的表现不尽人如意，但三个大满贯桂冠，五个大师赛冠军，赛季初的41连胜，对纳达尔的决赛六连胜，创纪录的1262万美元的赛季奖金，已经足够让德约科维奇的这个赛季成为网球史上最伟大的个人赛季表现之一。

2012年，德约科维奇在澳网决赛中与纳达尔熬战创大满贯决赛历史纪录的5小时53分钟，最终以5-7、6-4、6-2、6-7（5）、7-5战胜对手，第三次获得该项赛事冠军。伦敦奥运会，负于德尔波特罗排名第四。罗杰斯杯，决赛6-3、6-2横扫加斯奎特，成功完成卫冕，从而成为伦德尔、阿加西后第三位在罗杰斯杯三次夺冠的男子选手。

2013年，澳网决赛，小德面对老对手穆雷完成逆转，拿下职业生涯第六座大满贯冠军奖杯的同时，成为公开赛年代以来首位完成澳网三连冠的球员。蒙特卡洛大师赛，德约科维奇决赛中力克纳达尔，结束对对手3连败的同时，也终结了对手在蒙特卡洛乡村俱乐部的单打46连胜。温网德约科维奇第二度闯入决赛，却完败穆雷屈居亚军。美网决赛输给纳达尔。年终总决赛击败纳达尔，连续第二年全胜夺冠，也是第三次获得这项赛事的冠军。

2014年，澳网不敌瓦林卡，止步八强，跨赛季28连胜、澳网25连胜和连续14次至少进入大满贯赛四强的记录就此终结。印第安维尔斯大师赛逆转战胜费德勒，拿下赛季首冠。迈阿密大师赛击败纳达尔，第四度问鼎该项赛事桂冠。罗马大师赛，迎战老对手纳达尔，最终以4-6、6-3、6-3逆转取胜，赢得本赛季第三座大师赛冠军。法网决赛，在先胜一盘的情况下被纳达尔逆转，全满贯再度梦碎。温网决赛击败费德勒，斩获了生涯第七个大满贯冠军，同时也是第二个温网冠军。美网半决赛不敌锦织圭无缘决赛。

2015年，澳网德约科维奇状态火热，决赛中战胜穆雷时隔两年再度夺冠。温网、美网决赛均战胜费德勒夺冠。法网决赛不敌瓦林卡，再次错失冠军。年终总决赛，以6-3、6-4战胜费德勒，成为历史上第一个实现总决赛四连冠的球员，也是职业生涯第五次问鼎年终总决赛冠军。

2016年，德约科维奇在澳网决赛中战胜穆雷，完成卫冕的同时收获个人澳网第六冠。之后获得了印第安维尔斯、迈阿密、马德里大师赛冠军。法网决赛，3-1击败穆雷，首次在罗兰-加洛斯举起火枪手杯，至此他集齐了全部四大满贯冠军头衔，成就全满贯荣耀，成为了公开赛年代以来继拉沃尔之后首位连夺四大满贯冠军的选手。温网第三轮，爆冷不敌28号种子奎雷伊，连续28项大满贯打入八强和大满贯30连胜的纪录遭终结。罗杰斯杯决赛战胜锦织圭，成为首位大师赛30冠球员。里约奥运会首轮，不敌阿根廷选手德尔波特罗，金满贯梦想破碎。美网决赛，在先赢一盘的情况下被瓦林卡逆转无缘卫冕。